發(fā)布時間： 2025-11-11 08:24:07
2025年10月23日，中國學者在《Int J Womens Health》發(fā)表一項孟德爾隨機化（MR）研究，通過MR方法，探討社會經濟地位（SES）與多種激素相關的婦科疾病的因果關系，并利用遺傳學數(shù)據(jù)，探討教育、收入和職業(yè)等社會經濟因素與女性激素相關疾病之間的因果關系及其潛在中介。
摘要
研究方法
研究基于歐洲人群的全基因組關聯(lián)研究（GWAS）匯總統(tǒng)計數(shù)據(jù)，采用單變量和多變量孟德爾隨機化（UVMR和MVMR）分析，評估教育、收入和職業(yè)對5種激素相關婦科疾病的因果影響。同時應用“兩步MR”方法，探討可能的中介因素。
研究結果
結果顯示：遺傳上傾向于較高教育水平的人群，其子宮內膜異位癥風險顯著降低，而收入或職業(yè)與疾病風險無顯著因果關聯(lián)。
在UVMR和MVMR分析中，教育水平與子宮內膜異位癥風險呈負因果關系：子宮內膜異位癥總體：UVMR OR=0.94（95% CI: 0.91–0.98, P=0.001）；MVMR OR=0.92（95% CI: 0.87–0.98, P=0.018）子宮內型內膜異位癥：UVMR OR=0.91（95% CI: 0.86–0.98, P=0.007）；MVMR OR=0.88（95% CI: 0.80–0.96, P=0.006）
進一步的中介分析發(fā)現(xiàn)，重度抑郁障礙（MDD）可能在教育與子宮內膜異位癥之間發(fā)揮部分中介作用，其中教育通過MDD影響疾病風險的比例約為12.22%。
研究結論
研究提供了遺傳學層面的因果證據(jù)：更高的教育水平可降低子宮內膜異位癥風險，其中部分作用可能通過改善心理健康實現(xiàn)。
結果
SES對激素相關婦科疾病的總體影響
在UVMR分析中，遺傳預測的受教育年限延長與子宮內膜異位癥風險顯著降低相關（OR=0.94，95%CI：0.91–0.98，P=0.001）。此外，教育水平與卵巢癌風險之間存在輕度正向因果關聯(lián)（IVW：OR=1.08，95%CI：1.01–1.15，P=0.027；WM：OR=1.06，95%CI：0.96–1.16，P=0.244；MR-Egger：OR=0.99，95%CI：0.74–1.32，P=0.927），但與子宮內膜癌、子宮肌瘤及多囊卵巢綜合征（PCOS）無顯著因果關系。家庭收入與職業(yè)狀態(tài)均未顯示與五種激素相關婦科疾病風險存在因果聯(lián)系。兩種敏感性分析均驗證了教育對子宮內膜異位癥的因果效應穩(wěn)健。
MVMR分析：校正潛在混雜因素
為控制潛在混雜因素，對教育與子宮內膜異位癥及卵巢癌之間的因果關系進行了MVMR分析。校正腰臀比及絕經年齡后，教育年限延長仍與子宮內膜異位癥風險降低顯著相關（OR=0.92，95%CI：0.87–0.98，P=0.018），但教育與卵巢癌風險的關聯(lián)不再具有統(tǒng)計學意義。根據(jù)異位病灶的部位及生長特征，子宮內膜異位癥可分為多種亞型。為進一步探討教育水平對六種亞型的因果作用，分別進行了UVMR與MVMR分析。結果顯示，教育水平對子宮內型內膜異位癥具有最顯著的保護作用。
兩步MR：中介通路篩選
在后續(xù)兩步MR分析中，納入16個候選中介變量，包括10個生活方式因素、3個心理因素及3個生物學因素，以探討教育與子宮內型內膜異位癥之間的潛在中介機制。結果提示MDD可能是潛在的因果中介。
在UVMR中，較高的教育水平與MDD風險降低顯著相關（β?=?0.032，95%CI：?0.046~?0.017；OR=0.97，95%CI：0.95–0.98；P=3.21×10??）。而遺傳上傾向于較高MDD風險者，其子宮內型內膜異位癥風險升高（β?=0.36，95%CI：0.012–0.70；OR=1.43，95%CI：1.01–2.02；P=0.043）。教育水平通過MDD對該亞型的間接中介比例估計為12.22%（95%CI：2.11–25.56%）。然而，WM與MR-Egger方法未支持抑郁與子宮內型內膜異位癥之間的因果關系。
各遺傳工具變量未表現(xiàn)出異質性或方向性多效性。
研究方法
研究設計
本研究的整體設計分為四個步驟：第一步，采用UVMR分析，評估教育、收入和職業(yè)與五種激素相關婦科疾病之間的因果關系。第二步，使用MVMR方法，校正潛在混雜因素。第三步，進一步探索SES與不同類型的子宮內膜異位癥之間的因果聯(lián)系。第四步，通過兩步MR方法識別教育與子宮內膜異位癥之間的潛在中介因素，并計算其中介效應。
統(tǒng)計分析
UVMR與MVMR分析
MR分析基于三項基本假設：遺傳工具變量與暴露顯著相關；工具變量不與混雜因素相關；工具變量僅通過暴露影響結局（即不存在水平多效性）。UVMR采用逆方差加權法（IVW）作為主方法，加權中位數(shù)法（WM）和MR-Egger回歸作為輔助驗證。MVMR則使用多變量IVW（MV-IVW）方法進行。
中介MR分析
在兩步MR中，分別計算：暴露對中介的因果效應β?；中介對結局的因果效應β?。兩者乘積β?×β?代表間接效應（中介效應）。中介比例的計算公式為：中介比例=（β?×β?）/β，總效應β為暴露對結局的總體影響。
敏感性分析
為驗證結果穩(wěn)健性，研究采用WM和MR-Egger回歸方法。若MR-Egger的截距項P<0.05，則提示存在水平多效性。同時使用Cochran’s Q檢驗評估異質性，F(xiàn)統(tǒng)計量>10代表工具變量強度充足。
小結
總體而言，本研究提供了強有力的遺傳學證據(jù)，支持教育水平對子宮內膜異位癥的保護性因果作用，并提示教育和心理健康可能是干預此類疾病的重要公共衛(wèi)生切入點。未來可進一步探索教育提升、心理健康改善與女性生殖疾病防控之間的因果鏈條，以為政策制定提供依據(jù)。未來的公共衛(wèi)生策略可通過提升教育水平、關注女性心理健康，從根源上減少激素相關婦科疾病的負擔。
